在万历年间的明朝，魏忠贤（王刚饰）出身贫寒，因沉迷于赌博而逐渐抛弃了妻儿，最终逃亡至皇宫。在那里，他碰巧与曾经的爱人客印月重逢，而她已经成为皇太子的奶妈。两人同流合污，迅速攀升至权力的巅峰，然而魏忠贤并未料到，他遗弃在糕团店的儿子付应星，恰恰是命运的关键转折点。付应星（徐峥饰）在出生时意外经历了被误认为面粉娃娃而险些遭遇不测，但他奇迹般地幸存下来，随后显露出与生俱来的好运。他是一个心地善良、正义感强烈的年轻人，不经意间揭开了三桩大事：求雨、治病救重臣，以及与满洲人进行谈判。在这些磨难中，胥丽娘始终在危急时刻伸出援手。她是当朝重臣熊将军的女儿，因魏忠贤的迫害而遭受满门抄斩的命运。在逃离法场时，她重伤未愈，却得到了付应星母子的收留与照顾。与此同时，付应星的命运依然坎坷，他身边红颜知己不断，杭州知府周大人的千金周云裳深情款款，发誓“非君不嫁”，但这段感情却因为应星的无心而渐渐淡去。应星心系胥丽娘，然而屡屡遭遇挫折，情绪低落之际，他意外结识了丽娘的丫环查姜女。两人性格迥异，经过争吵与磨合，竟然逐渐产生了情愫。查姜女秘密爱慕丽娘的表哥酸秀才，而酸秀才又对丽娘情有独钟，这让本已错综复杂的感情纠葛愈发扑朔迷离。gt